Terrieren Max prøver at komme overens med nogle alvorlige ændringer i sit liv; hans ejer er blevet gift og har fået en lille rolling, Liam, som Max bliver helt besat af at beskytte. Det giver han nervøse trækninger. Det giver ham endnu flere at være på familietur på landet sammen med gadekrydset Duke, for her møder de hundeintolerante køer, fjendtlige ræve og en frygtindgydende kalkun. Heldigvis møder de også en gamle gårdhund, der deler lidt livsvisdom med Max, så han kan komme lidt ned på jorden igen og give Liam lidt løsere tøjler. I mellemtiden er det op til Max' ven, der ukueligt pomeranian Glitter at redde Max' yndlingslegetøj fra en katteinficeret lejlighed, hvortil hun rekrutterer sin egen katteven Chloe, der er blevet lidt for afhængig af katteurt. Endelig er den nuttede, men bindegale kanin Snefnug blevet overbevist om, at han er en superhelt, efter at hans ejer har udstyret ham med en superheltepyjamas. Han får rig lejlighed til at bevise for sig selv - og andre - om der virkelig er en superhelt gemt i ham, da den frygtløse Shis Tzu beder om hans hjælp på en farlig mission.
Og således sker der de mest utrolige ting i "Kæledyrenes hemmelige liv 2", når deres ejere ikke er hjemme. Men samtidig ting, som kæledyrene for alt i verden ikke vil have deres ejere til at opdage. Hele menageriet fra det oprindelige eventyr er tilbage - plus et par nye helte og skurke samt en masse problemer, der udfordrer kæledyrenes opfindsomhed og mod. Anders Matthesen, Mich Øgendahl, Uffe Holm, Trone Dyrholm, Mette Lindberg og Szhirley er de danske stemmer.
Kilde: UIP